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英國紳士二人組重出江湖
這次替兩位主角獻聲的，分別是續任飾演雷頓教授的「大泉洋」，以及接替退出演藝圈的堀北真希、首次替路克配音的「今田美櫻」。
另外，此次謎題則由東京大學出身的知識團隊「QuizKnock」負責設計，將收錄《雷頓》系列史上最多的謎題。
故事時間點發生在《雷頓教授與最後的時光旅行》結局，路克與雷頓教授分開前往美國的一年後。
雷頓教授收到了路克的來信，應邀前往陌生的土地 —— 美國「真契拜森（Steam Bison）」。那裡是個驚人的新世界，當地藉由萬能的蒸氣機蓬勃發展，繁榮度已然超越倫敦。這座城鎮究竟發生了什麼樣的神秘事件呢？隨著謎團一一解開，城鎮似乎會變得越來越繁榮。
雷頓教授雖是倫敦家喻戶曉的解謎權威，但在美國不過是沒沒無聞的紳士。反觀路克，在真契拜森鎮解決了各種謎團，不僅成了當地的萬人迷，還有「名偵探路克」的美名。
雷頓教授與路克遭遇了亡靈神槍手「神槍王・喬（King Gunman Joe）」，並可體驗到新冒險舞台「真契拜森」的街道及當地居民的生活情景。此外，還能看到新增要素如靈光硬幣探知模式、世界地圖選單、煥然一新的移動模式、讓小鎮發展的謎題、全新的登場角色、全 3D 動畫演出等。
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